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國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2019年)
來源:  發(fā)布日期:2020-6-8  點擊次數(shù):3315
國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2019年)


    為全面反映2019年我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況,提高安全用藥水平,更好地保障公眾用藥安全,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織編撰《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2019年)》。

 一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作情況

   2019年,按照習(xí)近平總書記對食品藥品“四個最嚴(yán)”要求,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測評價工作平穩(wěn)有序開展,法規(guī)制度不斷完善,監(jiān)測評價體系逐步健全,報告數(shù)量和質(zhì)量穩(wěn)步提升,風(fēng)險控制手段更加成熟,相關(guān)工作取得明顯成效,為藥品監(jiān)管提供了有力支撐。

    一是完善信息系統(tǒng),進(jìn)一步夯實監(jiān)測評價工作基礎(chǔ)。完善國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),藥品上市許可持有人(以下簡稱持有人)直接報告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)正式運(yùn)行,持有人不良反應(yīng)監(jiān)測工作得到有效推動。繼續(xù)加強(qiáng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合作,探索藥品不良反應(yīng)監(jiān)測新模式,目前已在189家三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測哨點。2019年全國97.4%的縣級地區(qū)報告了藥品不良反應(yīng)/事件,全國每百萬人口平均報告數(shù)達(dá)到1,130份,為監(jiān)測評價工作深入開展奠定了堅實的基礎(chǔ)。

    二是加強(qiáng)科學(xué)評價,及時處置風(fēng)險預(yù)警信號。建立健全日監(jiān)測、周匯總、季度分析工作機(jī)制,同時密切關(guān)注國內(nèi)外監(jiān)管動態(tài),緊密結(jié)合臨床用藥實際,不斷強(qiáng)化對藥品不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)的分析評價。根據(jù)評價結(jié)果,及時發(fā)布藥品安全警示信息。2019年發(fā)布停止含呋喃唑酮復(fù)方制劑生產(chǎn)銷售使用公告,發(fā)布藥品說明書修訂公告27期,發(fā)布《藥物警戒快訊》12期。繼續(xù)優(yōu)化預(yù)警管理平臺功能,對預(yù)警信號做到早發(fā)現(xiàn)、早應(yīng)對、早調(diào)查、早處置,切實保障公眾用藥安全。

    三是強(qiáng)化規(guī)范建設(shè),推進(jìn)ICH 相關(guān)指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實施。發(fā)布《上市藥品臨床安全性文獻(xiàn)評價指導(dǎo)原則(試行)》《藥品上市許可持有人藥物警戒年度報告撰寫指南(試行)》,指導(dǎo)持有人開展監(jiān)測、報告、分析和評價工作。穩(wěn)步推進(jìn)國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)E2B(R3)轉(zhuǎn)化實施,發(fā)布《個例安全性報告E2B(R3)區(qū)域?qū)嵤┲改稀?;促進(jìn)監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典(MedDRA)應(yīng)用,開展疾病術(shù)語映射研究,加強(qiáng)對持有人和監(jiān)測機(jī)構(gòu)的培訓(xùn),為全面實施ICH相關(guān)指導(dǎo)原則提供技術(shù)保障。

    四是積極宣傳引導(dǎo),努力提高公眾對不良反應(yīng)的認(rèn)知度。舉辦第七屆中國藥物警戒大會,促進(jìn)藥物警戒領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流和經(jīng)驗分享。組織開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測業(yè)務(wù)培訓(xùn),指導(dǎo)持有人落實安全主體責(zé)任,強(qiáng)化風(fēng)險管理意識。充分借助全國安全用藥月平臺,利用網(wǎng)絡(luò)、電視、報紙等媒體,積極宣傳藥品不良反應(yīng)知識,開展公眾開放日和城鄉(xiāng)攜手共建等形式多樣的活動,努力提高公眾對藥品不良反應(yīng)的認(rèn)知度。

二、藥品不良反應(yīng)/事件報告情況

(一)報告總體情況

    1. 2019年度藥品不良反應(yīng)/事件報告情況

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》151.4萬份。1999年至2019年,全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)累計收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》1,519萬份(圖1)。



圖1 1999年-2019年全國藥品不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量增長趨勢

    2.新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告情況

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告47.7萬份;新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告占同期報告總數(shù)的31.5%。

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告15.6萬份,嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告占同期報告總數(shù)的10.3%(圖2)。



圖2 2004年-2019年新的和嚴(yán)重以及嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告比例


小貼士:

    如何認(rèn)識藥品不良反應(yīng)報告? 

    藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有屬性,一般來說,所有的藥品都會存在或多或少、或輕或重的不良反應(yīng)。

    藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是藥品上市后安全監(jiān)管的重要支撐,其目的是及時發(fā)現(xiàn)、控制藥品安全風(fēng)險。持有人、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng),國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應(yīng)。

    經(jīng)過各方努力,持有人、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告藥品不良反應(yīng)的積極性逐步提高,我國藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量總體呈上升趨勢。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告比例是衡量報告總體質(zhì)量和可利用性的重要指標(biāo)之一,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測評價工作一直將收集和評價新的和嚴(yán)重反應(yīng)作為重點內(nèi)容。新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告,尤其是嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量多了,并不是說明藥品安全水平下降,而意味著監(jiān)管部門掌握的信息越來越全面,對藥品的風(fēng)險更了解,風(fēng)險更可控,對藥品的評價更加有依據(jù),監(jiān)管決策更加準(zhǔn)確。同樣,在醫(yī)療實踐中,能及時地了解藥品不良反應(yīng)發(fā)生的表現(xiàn)、程度,并最大限度地加以避免,也是保證患者安全的重要措施。

    3.每百萬人口平均報告情況

    每百萬人口平均報告數(shù)量是衡量 每百萬人口平均報告數(shù)量是衡量一個國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作水平的重要指標(biāo)之一。2019年我國每百萬人口平均報告數(shù)為1,130份。

    4.藥品不良反應(yīng)/事件縣級報告比例?

    藥品不良反應(yīng)/事件縣級報告比例是衡量我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標(biāo)之一。2019年全國97.4%的縣級地區(qū)報告了藥品不良反應(yīng)/事件。

    5.藥品不良反應(yīng)/事件報告來源

    持有人、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報告的責(zé)任單位。按照報告來源統(tǒng)計,2019年來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報告占88.1%;來自經(jīng)營企業(yè)的報告占6.6%;來自持有人的報告占5.2%;來自個人及其他報告者的報告占0.1%(圖3)。



圖3 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告來源分布

    6.報告人職業(yè)

    按照報告人職業(yè)統(tǒng)計,醫(yī)生占56.6%,藥師占22.3%,護(hù)士占15.3%,其他職業(yè)占5.8% (圖4)。



圖4 2019年報告人職業(yè)構(gòu)成


    7.藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及患者情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告中,男女患者比為0.86:1,女性略多于男性。14歲以下兒童患者占10.2%;65歲及以上老年患者占29.1%(圖5)。


圖5 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及患者年齡分布


    8.藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及藥品情況

    按照懷疑藥品類別統(tǒng)計,化學(xué)藥品占84.9%、中藥占12.7%、生物制品占1.6%,無法分類占0.8%(圖6)。



圖6 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及藥品類別


    按照給藥途徑統(tǒng)計,2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告中,注射給藥占62.8%、口服給藥占32.5%、其他給藥途徑占4.7%。注射給藥中,靜脈注射給藥占92.5%、其他注射給藥占7.5%(圖7)。



圖7 2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告給藥途徑


    9.藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況

    2019年報告的藥品不良反應(yīng)/事件中,累及器官系統(tǒng)排名前5位的分別為皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)損害(圖8)。

圖8 2019年藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況


(二)基本藥物監(jiān)測情況

    1.國家基本藥物監(jiān)測總體情況

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到《國家基本藥物目錄》(2018版)收載品種的不良反應(yīng)/事件報告68.0萬份,其中嚴(yán)重報告7.6萬份,占11.2%。報告涉及化學(xué)藥品和生物制品占89.5%,中成藥占10.5%。

    2.國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品情況分析

   《國家基本藥物目錄》(2018版)化學(xué)藥品和生物制品部分共417個(類)品種。2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品藥品不良反應(yīng)/事件報告64.8萬例次,其中嚴(yán)重報告8.8萬例次,占13.5%。

    2019年國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報告,按照藥品類別統(tǒng)計,報告數(shù)量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、激素及影響內(nèi)分泌藥、治療精神障礙藥;累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害以及血液系統(tǒng)損害。

    3.國家基本藥物中成藥情況分析

   《國家基本藥物目錄》(2018版)中成藥部分涉及共268個品種。2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到國家基本藥物中成藥藥品不良反應(yīng)/事件報告8.9萬例次,其中嚴(yán)重報告6,692例次,占7.6%。2019年國家基本藥物中成藥部分7大類中,藥品不良反應(yīng)/事件報告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、兒科用藥、眼科用藥。

    以上監(jiān)測數(shù)據(jù)表明,2019年國家基本藥物監(jiān)測總體情況基本保持平穩(wěn)。

小貼士:

    國家基本藥物目錄(2018年版)收錄品種情況

    2018年11月1日起,我國正式啟用《國家基本藥物目錄(2018年版)》。該目錄主要分為化學(xué)藥品和生物制品、中成藥和中藥飲片三個部分。其中化學(xué)藥品和生物制品部分包括抗微生物藥、抗寄生蟲病藥、麻醉藥等26類藥品,中成藥部分包括內(nèi)科用藥、外科用藥、婦科用藥等7類藥品。與2012版基藥目錄相比,2018版基藥目錄共調(diào)入藥品187種,調(diào)出22種(其中有17個為化藥),目錄總品種數(shù)量由原來的520種增加到685種,其中西藥417種、中成藥268種。

(三)化學(xué)藥品、生物制品監(jiān)測情況

    1.總體情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告中,涉及懷疑藥品163.5萬例次,其中化學(xué)藥品占84.9%,生物制品占1.6%。2019年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告涉及懷疑藥品19.9萬例次,其中化學(xué)藥品占90.0%,生物制品占1.9%。

    2.涉及患者情況

    2019年化學(xué)藥品、生物制品不良反應(yīng)/事件報告中,男女患者比為0.86:1,女性多于男性。14歲以下兒童患者的報告占10.6%,65歲及以上老年患者的報告占29.0%。

    3.涉及藥品情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及化學(xué)藥品中,例次數(shù)排名前5位的類別依次為抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、鎮(zhèn)痛藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥。2019年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件涉及化學(xué)藥品中,報告數(shù)量最多的為抗感染藥,占32.2%;其次是腫瘤用藥,占28.8%。按嚴(yán)重報告占本類別報告比例計算,腫瘤用藥的嚴(yán)重報告比例最高,為42.1%,其次是免疫系統(tǒng)用藥,為24.3%。

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及的生物制品中,抗毒素及免疫血清占32.3%,細(xì)胞因子占24.2%,血液制品占4.7%。

    按劑型統(tǒng)計,2019年化學(xué)藥品不良反應(yīng)/事件報告中,注射劑、口服制劑所占比例分別為66.2%和29.8%,其他劑型占4.0%。生物制品中,注射劑、口服制劑占比分別為97.5%和0.3%,其他制劑占2.2%。

    4.總體情況分析

    2019年化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報告情況與2018年基本一致。從藥品類別上看,抗感染藥報告數(shù)量依然居首位,但占比延續(xù)了多年以來的下降趨勢,提示其使用風(fēng)險持續(xù)降低但仍需要關(guān)注;腫瘤用藥占比呈上升趨勢,其嚴(yán)重報告構(gòu)成比居首位,提示應(yīng)關(guān)注腫瘤用藥的用藥風(fēng)險。從患者年齡看, 65歲及以上老年患者不良反應(yīng)較2018年略有升高,提示應(yīng)關(guān)注此類用藥群體的用藥安全。

    小貼士:

    正確看待化療藥引起的骨髓抑制

    化療藥是治療腫瘤的藥物,最常見的不良反應(yīng)之一是骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等?;熕帉?dǎo)致骨髓抑制與其藥理作用有關(guān),此類藥物在殺傷癌細(xì)胞的同時,對正常組織,尤其是新陳代謝活躍的細(xì)胞(如骨髓干細(xì)胞)也有較強(qiáng)的抑制作用。骨髓抑制的發(fā)生,尤其是白細(xì)胞和血小板的嚴(yán)重降低,常常導(dǎo)致患者治療中斷或延期化療,還可能繼發(fā)感染,治療受到影響。

    常用的化療藥多可導(dǎo)致骨髓抑制,如烷化劑類的環(huán)磷酰胺、司莫司汀,抗代謝藥物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶,抗腫瘤抗生素類表柔比星、絲裂霉素,抗腫瘤植物藥物長春地辛、多西他賽等。

    化療藥雖然存在骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng),但在臨床治療中不可或缺。腫瘤患者應(yīng)全面了解化療藥的不良反應(yīng),積極配合醫(yī)生的診療方案、不良反應(yīng)預(yù)防和處置措施。醫(yī)生應(yīng)掌握各種化療藥發(fā)生骨髓抑制的時間和程度,采取適應(yīng)的預(yù)防和處置措施,保證化療的正常進(jìn)行。

    (四)中藥監(jiān)測情況

    1.總體情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告中,涉及懷疑藥品163.5萬例次,其中中藥占12.7%;2019年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告涉及懷疑藥品19.9萬例次,其中中藥占7.1%。

    2.涉及患者情況

    2019年中藥不良反應(yīng)/事件病例報告中,男女患者比為0.82:1,女性多于男性。2019年中藥不良反應(yīng)/事件報告中,14歲以下兒童患者占8.1%,65歲及以上老年患者占28.2%。

    3.涉及藥品情況

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及的中藥中,例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥(28.4%)、清熱劑中清熱解毒藥(11.4%)、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥(6.8%)、開竅劑中涼開藥(6.1%)、祛濕劑中清熱除濕藥(5.7%)。2019年中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告的例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥(39.8%)、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥(13.0%)、開竅劑中涼開藥(10.5%)、清熱劑中清熱解毒藥(8.6%)、解表劑中辛涼解表藥(3.8%)。

    2019年中藥不良反應(yīng)/事件報告按照給藥途徑分布,注射給藥占45.5%、口服給藥占46.4%、其他給藥途徑占8.1%。注射給藥中,靜脈注射給藥占98.5%、其他注射給藥占1.5%。

    4.總體情況分析

    2019年中藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量及嚴(yán)重報告占比與2018年相比均有所下降。從給藥途徑看,注射給藥占比略有下降。從藥品類別上看,活血化瘀藥報告數(shù)量依然居首位,但占比略有下降。總體情況看,2019年各類別中藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量呈下降趨勢,但仍需要關(guān)注用藥安全。

三、相關(guān)風(fēng)險控制措施

    根據(jù)2019年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和分析評價結(jié)果,國家藥品監(jiān)督管理局對發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品及時采取相應(yīng)風(fēng)險控制措施,以保障公眾用藥安全。

(一) 發(fā)布停止生產(chǎn)銷售使用含呋喃唑酮復(fù)方制劑公告。

(二) 發(fā)布含頭孢哌酮藥品、丹參川芎嗪注射液、蟾酥注射液等藥品說明書修訂的公告27期,增加或完善40個(類)品種說明書中的警示語、不良反應(yīng)、注意事項、禁忌等安全性信息。

(三) 發(fā)布《藥物警戒快訊》12期,提示68個(類)品種的國外藥品安全信息。

四、各論

    根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果以及公眾關(guān)注情況,對抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、注射劑、老年人用藥的不良反應(yīng)報告情況進(jìn)行分析,并提示安全風(fēng)險如下:

(一)關(guān)注抗感染藥用藥風(fēng)險

    抗感染藥是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品,包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等,是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥品類別之一,其不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量一直居于首位,是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作關(guān)注的重點。

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告51.9萬份,其中嚴(yán)重報告5.0萬份,占9.7%??垢腥舅幉涣挤磻?yīng)/事件報告占2019年總體報告的34.3%。

    1.涉及藥品情況

    2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別分別是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類,嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別分別是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥。

    2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告中,注射劑占80.7%,口服制劑占16.5%,其他劑型占2.8%;與藥品總體報告劑型分布相比,注射劑比例偏高。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告中,注射劑占80.8%,口服制劑占18.1%,其他劑型占1.1%。

    2.累及器官系統(tǒng)情況

    2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告中,整體報告和嚴(yán)重報告的藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況詳見圖9。與抗感染藥的整體報告相比,嚴(yán)重報告的全身性損害、免疫功能紊亂和感染、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害和肝膽損害構(gòu)成比明顯偏高。

    抗感染藥整體藥品不良反應(yīng)/事件報告中,口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸損害、皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、肝膽損害、全身性損害;注射劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、免疫功能紊亂和感染、神經(jīng)系統(tǒng)損害。

    抗感染藥嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告中,口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及其附件損害、肝膽損害、胃腸損害、全身性損害、代謝和營養(yǎng)障礙;注射劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是皮膚及其附件損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、免疫功能紊亂和感染、胃腸損害。

圖9 2019年抗感染藥不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況


    3. 監(jiān)測情況分析及安全風(fēng)險提示

    近年來,抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告占總體報告比例呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢,說明國家加強(qiáng)抗感染藥使用管理等措施取得一定實效,但其嚴(yán)重不良反應(yīng)報告數(shù)量仍然很高,提示抗感染藥的用藥風(fēng)險仍需繼續(xù)關(guān)注。

小貼士:

    吡哌酸的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要有哪些?

    吡哌酸是喹諾酮類藥物,已上市使用多年,但其嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險仍需予以關(guān)注,包括過敏性休克以及嚴(yán)重皮膚過敏反應(yīng),如多形性滲出性紅斑、史蒂文-約翰遜(Stevens-Johnson)綜合征、中毒性表皮壞死松解癥(Lyell綜合征)。患者一旦出現(xiàn)皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、胸悶、呼吸困難、血壓下降等癥狀,應(yīng)立即停藥并及時就醫(yī)?;颊邞?yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書用藥,避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

(二)關(guān)注心血管系統(tǒng)用藥風(fēng)險

    心血管系統(tǒng)用藥是指用于心臟疾病治療、血管保護(hù)、血壓和血脂調(diào)節(jié)的藥品,包括降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥、抗動脈粥樣硬化藥、抗心律失常藥、強(qiáng)心藥和其他心血管系統(tǒng)藥。近年來,心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量及嚴(yán)重報告占比均呈現(xiàn)上升趨勢,提示應(yīng)對該類藥品風(fēng)險給予更多關(guān)注。

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到心血管系統(tǒng)用藥的不良反應(yīng)/事件報告12.9萬例,占總體報告的8.5%;其中嚴(yán)重報告8,324例,占6.4%。

    1.涉及患者情況

    按性別統(tǒng)計,2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中,女性患者比男性患者高2.5個百分點;嚴(yán)重報告中,男性患者比女性患者高3.4個百分點。

    按年齡統(tǒng)計,2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中,45-64歲與65歲及以上年齡組分別占42.8%和45.6%(圖10),遠(yuǎn)高于其他年齡組比例;嚴(yán)重報告中,65歲及以上年齡組占51.9%。


圖10 2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告涉及患者年齡分布


    2.涉及藥品情況

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告,數(shù)量排名前3位的藥品類別是降血壓藥、抗心絞痛藥、抗動脈粥樣硬化藥;心血管系統(tǒng)用藥嚴(yán)重報告,數(shù)量排名前3位的藥品類別是抗動脈粥樣硬化藥、降血壓藥、抗心絞痛藥。

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中,注射劑占41.9%,口服制劑占57.4%,其他劑型占0.7%;嚴(yán)重報告中,注射劑占51.4%,口服制劑占47.6%,其他劑型占1.0%。

    3.累及器官系統(tǒng)情況

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中,口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位是神經(jīng)系統(tǒng)損害、胃腸損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害;注射劑累及器官系統(tǒng)前5位是神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸損害、血管損害和出凝血障礙(圖11)。


圖11 2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況


    4.監(jiān)測情況分析及安全風(fēng)險提示

    統(tǒng)計分析結(jié)果顯示,心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中,65歲及以上年齡組患者報告占比及嚴(yán)重報告占比均明顯高于總體報告中該年齡組患者水平,提示老年患者是心血管系統(tǒng)用藥的主要群體,醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)關(guān)注發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險。

    2019年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告中,口服制劑報告比例較注射劑高出15.5個百分點,提示心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報告更多來自口服給藥途徑。在該類藥品口服制劑中,他汀類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量最多,這可能與他汀類藥品使用較多有關(guān),他汀類藥品除用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療,還用于此類疾病的預(yù)防;此外,不排除其中存在的不合理、不規(guī)范使用情況,提示醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)關(guān)注此類藥品的風(fēng)險。

小貼士:

    患者使用他汀類藥品應(yīng)注意什么?

    目前國內(nèi)上市的他汀類藥品包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等。此類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝酶異常、肌痛、肌酸磷酸激酶升高等。

    他汀類藥品常用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療和預(yù)防,患者在使用此類藥品前應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書不良反應(yīng)、注意事項、警示、禁忌等安全性提示信息,服用藥品期間應(yīng)遵醫(yī)囑動態(tài)監(jiān)測肝功能和肌酸激酶;如出現(xiàn)不適,建議及時就醫(yī)。他汀類藥品常常和其他藥品聯(lián)合使用,特別需要關(guān)注藥物相互作用。例如他汀類藥品需要和紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑等聯(lián)用時,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)結(jié)合患者的基礎(chǔ)疾病和用藥情況,給予患者適宜的藥品,并注意調(diào)整劑量,避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

(三)關(guān)注注射劑用藥風(fēng)險

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告按照劑型統(tǒng)計,整體報告中注射劑占63.3%,嚴(yán)重報告中注射劑占74.3%。所有注射劑報告中,化學(xué)藥品注射劑占86.9%,中藥注射劑占9.1%,生物制品占1.6%,無法分類占2.5%。

    1. 藥品情況

    化學(xué)藥品注射劑的報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是抗感染藥,腫瘤用藥,電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥(圖12)。


圖12 2019年化學(xué)藥品注射劑不良反應(yīng)/事件報告藥品類別情況


    中藥注射劑報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是理血劑,補(bǔ)益劑,開竅劑(圖13)。


圖13 2019年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件報告藥品類別情況


    2.累及器官系統(tǒng)情況

    2019年注射劑不良反應(yīng)/事件報告中,累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害。注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件中,累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、全身性損害、血液系統(tǒng)損害、胃腸損害、呼吸系統(tǒng)損害(圖14)。


圖14 2019年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況


    3.監(jiān)測情況分析及安全風(fēng)險提示

    2019年藥品不良反應(yīng)/事件報告按劑型統(tǒng)計,注射劑總體報告占比較高,與近年來注射劑報告總體情況基本相似。注射劑不良反應(yīng)/事件報告中,嚴(yán)重報告占比高,不良反應(yīng)表現(xiàn)以過敏反應(yīng)或過敏樣反應(yīng)為主,不排除不合理、不規(guī)范使用情況,提示我們需繼續(xù)關(guān)注注射劑的用藥風(fēng)險。

    2019年兒童藥品不良反應(yīng)/事件報告中,注射劑占77.6%,口服制劑占16.4%。提示兒童作為特殊用藥人群,受臟器發(fā)育尚未完全等因素影響,對藥物更為敏感,耐受性較差,其注射用藥風(fēng)險需重點關(guān)注。


小貼士:

    怎樣合理選擇給藥途徑?

    臨床上給藥途徑多種多樣,主要包括經(jīng)胃腸道給藥途徑和非經(jīng)胃腸道給藥途徑。經(jīng)胃腸道給藥途徑,即口服給藥途徑,常見劑型如片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、溶液劑、丸劑等;非經(jīng)胃腸道給藥途徑,即除口服給藥途徑以外的所有其他途徑,如注射給藥、呼吸道給藥、皮膚給藥等,常見劑型如注射劑、噴霧劑、外用溶液劑、滴眼劑、栓劑等。其中,注射給藥途徑包括皮下注射、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射等。不同給藥途徑具有不同的臨床意義,如口服給藥途徑,是最常用,相對安全、方便、經(jīng)濟(jì)的給藥途徑;注射給藥途徑,優(yōu)點是吸收快,藥量準(zhǔn)確可控,缺點是未經(jīng)過人體的天然屏障,直接進(jìn)入體,可引起組織損傷、疼痛、感染,甚至嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床上應(yīng)根據(jù)用藥實際,遵循“能口服給藥的,不選用注射給藥;能肌內(nèi)注射給藥的,不選用靜脈注射或滴注給藥”的原則,合理選擇給藥途徑。

(四)關(guān)注老年人用藥安全

    2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)中65歲及以上老年患者相關(guān)的報告占29.1%。老年患者嚴(yán)重報告占老年患者報告總數(shù)的12.0%,略高于2019年總體報告中嚴(yán)重報告比例。

    1.涉及老年患者情況

    2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告中,男女患者比為0.95:1。老年患者年齡分布中65-69歲老年患者報告占32.9%,70-74歲老年患者報告占25.3%(圖15)。


圖15 2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告年齡分布


    2.涉及藥品情況

    按照藥品類別統(tǒng)計,化學(xué)藥品占86.6%,中藥占12.6%,生物制品占0.8%?;瘜W(xué)藥品排名居前的藥品類別是抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥;中藥排名居前的藥品類別是理血劑、補(bǔ)益劑、祛濕劑、開竅劑、清熱劑。

    按照藥品給藥途徑統(tǒng)計,注射給藥占67.0%、口服給藥占30.1%、其他給藥途徑占2.9%(圖16)。注射給藥中,靜脈注射給藥占92.7%、其他注射給藥占7.3%。


圖16 2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告給藥途徑分布


    3.累及器官系統(tǒng)情況

    2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告中,累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害?;瘜W(xué)藥品、中藥累及器官系統(tǒng)排名前5位與總體基本一致(圖17)。


圖17 2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況


    4.監(jiān)測情況分析及安全風(fēng)險提示

    2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告占整體報告的29.1%;老年患者嚴(yán)重報告所占比例高于整體報告中嚴(yán)重報告比例,提示老年患者受基礎(chǔ)疾病較多、機(jī)體代謝水平較差以及用藥情況復(fù)雜等因素影響,發(fā)生藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險更大,因此應(yīng)持續(xù)關(guān)注老年人群用藥安全。

    從2019年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報告統(tǒng)計數(shù)據(jù)看,在藥品類別分布上,老年患者用藥的化學(xué)藥品中,心血管系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥的構(gòu)成比高于該類別藥品在化學(xué)藥總體報告中的構(gòu)成比,提示老年患者使用以上藥品較多,不良反應(yīng)發(fā)生情況較多。中藥排名居前的藥品類別為理血劑、補(bǔ)益劑、祛濕劑、開竅劑,這4類藥品的使用與老年人疾病譜和生理特點有關(guān)。

小貼士:

    老年人用藥應(yīng)注意什么?

    一般來說,隨著年齡的增長,老年人臟器功能有不同程度減弱,新陳代謝減慢,容易發(fā)生藥品不良反應(yīng);老年患者往往身患一種以上的疾病,使用的藥品種類及數(shù)量多,有些老年人還服用一些保健品,所以老年人用藥要特別慎重,盡量避免不良的藥物相互作用帶來的治療失敗或不良反應(yīng)/事件;治療中需遵醫(yī)囑使用藥品,用藥后出現(xiàn)身體不適咨詢醫(yī)生或藥師,嚴(yán)重的話及時就醫(yī)。

五、有關(guān)說明

(一)本年度報告中的數(shù)據(jù)來源于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中2019年1月1日至2019年12月31日各地區(qū)上報的數(shù)據(jù)。

(二)與大多數(shù)國家一樣,我國藥品不良反應(yīng)報告是通過自發(fā)報告系統(tǒng)收集并錄入到數(shù)據(jù)庫中的,存在自發(fā)報告系統(tǒng)的局限性,如漏報、填寫不規(guī)范、信息不完善、無法計算不良反應(yīng)發(fā)生率等。

(三)每種藥品不良反應(yīng)/事件報告的數(shù)量受到該藥品的使用量和不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素的影響,故藥品不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量的多少不直接代表藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的高低或者嚴(yán)重程度。

(四)本年度報告完成時,其中一些嚴(yán)重報告、死亡報告尚在調(diào)查和評價的過程中,所有統(tǒng)計結(jié)果均為現(xiàn)階段數(shù)據(jù)收集情況的真實反映,并不代表最終的評價結(jié)果。

(五)專業(yè)人士會分析藥品與不良反應(yīng)/事件的關(guān)聯(lián)性,提取藥品安全性風(fēng)險信息,根據(jù)風(fēng)險的普遍性或者嚴(yán)重程度,決定是否需要采取相關(guān)措施,如在藥品說明書中加入安全性信息,更新藥品如何安全使用的信息等。在極少數(shù)情況下,當(dāng)認(rèn)為藥品的獲益不再大于風(fēng)險時,藥品也會撤市。

(六)本年度報告數(shù)據(jù)均來源于全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),不包含疫苗不良反應(yīng)/事件的監(jiān)測數(shù)據(jù)。

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